Cardiologie & Hématologie
Fucanes sulfatés antithrombotiques comme alternatives à l'héparine
01 Introduction
Le programme Cardiologie & Hématologie de SCC-Pfizer se concentre sur le développement d'anticoagulants de nouvelle génération à partir des fucanes sulfatés et glycosaminoglycanes extraits d'holothuries marines. L'héparine, pilier de la thérapie antithrombotique depuis des décennies, présente des limitations majeures — notamment le risque de thrombocytopénie induite et la nécessité d'administration parentérale — que les composés marins pourraient surmonter grâce à leur profil pharmacologique distinct.
Les défis centraux de ce programme incluent l'obtention d'une activité anticoagulante prévisible et reproductible à partir de polysaccharides naturellement hétérogènes, la réduction du risque hémorragique inhérent à tout traitement anticoagulant, et la démonstration d'une biodisponibilité orale suffisante pour remplacer les injections sous-cutanées. La complexité structurale des fucanes sulfatés d'holothuries, avec leurs motifs de sulfatation variables, constitue à la fois un défi analytique et une opportunité de modulation fine de l'activité biologique.
Les objectifs du programme visent la mise au point d'un anticoagulant oral d'origine marine pour la prévention et le traitement de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire. Le candidat principal CardioFucan a démontré une activité antithrombotique comparable à l'héparine avec un profil de sécurité nettement amélioré, et se trouve actuellement en Phase II d'essais cliniques. Une formulation orale est en développement parallèle.
02 Composés bioactifs étudiés
| Molécule | Structure | Mécanisme | Espèce source |
|---|---|---|---|
| CardioFucan | Fucane sulfaté | Inhibition facteur Xa, antithrombine | Thelenota ananas |
| Fucoïdane TA-1 | Polysaccharide sulfaté | Activité anticoagulante sélective | Thelenota ananas |
| Chondroïtine sulfate E | Glycosaminoglycane | Modulation agrégation plaquettaire | Stichopus japonicus |
03 Résultats majeurs
- Activité antithrombotique comparable à l'héparine non fractionnée dans les modèles de thrombose veineuse profonde
- Profil hémorragique réduit de 73 % par rapport à l'héparine aux doses thérapeutiques équivalentes
- Biodisponibilité orale démontrée grâce à une formulation entérique protégeant le composé de la dégradation gastrique
- Absence de thrombocytopénie induite dans tous les modèles précliniques et les données préliminaires de Phase I