Neurosciences marines
Neuropeptides et glycosaminoglycanes marins pour la neuroprotection
01 Introduction
Le programme Neurosciences marines de SCC-Pfizer explore une frontière thérapeutique prometteuse : l'utilisation de neuropeptides et de glycosaminoglycanes extraits d'holothuries pour le traitement des maladies neurodégénératives. Les holothuries possèdent une capacité remarquable de régénération neuronale, et les composés qu'elles produisent présentent des propriétés neuroprotectrices qui pourraient transformer la prise en charge de la maladie d'Alzheimer et de la maladie de Parkinson.
Les défis principaux de ce programme résident dans le passage de la barrière hémato-encéphalique par les composés candidats, la démonstration d'une neuroprotection significative dans des modèles animaux validés et la transposition de ces résultats précliniques vers l'homme. La complexité des pathologies neurodégénératives, impliquant de multiples voies moléculaires et des processus évoluant sur des années, impose des protocoles d'évaluation particulièrement rigoureux et des biomarqueurs sensibles de réponse au traitement.
Les objectifs stratégiques ciblent le développement de neuroprotecteurs capables de ralentir la progression des maladies de Parkinson et d'Alzheimer en agissant sur l'agrégation pathologique des protéines alpha-synucléine et bêta-amyloïde. Le candidat principal NeuroHolothin a démontré une réduction significative de l'agrégation protéique in vitro et in vivo, et son passage de la barrière hémato-encéphalique a été confirmé par imagerie. Deux molécules sont actuellement en développement clinique et préclinique.
02 Composés bioactifs étudiés
| Molécule | Structure | Mécanisme | Espèce source |
|---|---|---|---|
| NeuroHolothin | Neuropeptide marin | Réduction agrégation α-synucléine | Holothuria scabra |
| GlycoNeuro-F | Fucoïdane GAG | Inhibition β-amyloïde et tau | Apostichopus japonicus |
| Cérébroside HC-1 | Sphingolipide | Protection neuronale oxydative | Holothuria cinerascens |
03 Résultats majeurs
- Réduction de 54 % de l'agrégation de l'α-synucléine dans les modèles cellulaires de maladie de Parkinson
- Amélioration significative de la cognition dans le modèle murin d'Alzheimer (test de Morris) après 8 semaines de traitement
- Passage de la barrière hémato-encéphalique confirmé par imagerie PET et dosage dans le liquide céphalo-rachidien
- Neuroprotection dose-dépendante démontrée sur cultures neuronales exposées au stress oxydatif et à la neurotoxicité glutamatergique