Infectiologie & Antimicrobiens
Peptides antimicrobiens marins contre les pathogènes multirésistants
La crise de la résistance antimicrobienne
La résistance aux antimicrobiens représente l'une des menaces les plus graves pour la santé mondiale au XXIe siècle. L'Organisation mondiale de la santé estime que les infections résistantes pourraient causer 10 millions de décès par an d'ici 2050 en l'absence de nouvelles solutions thérapeutiques. Face à cette urgence, le programme Infectiologie & Antimicrobiens de SCC-Pfizer explore une source encore largement inexploitée : les peptides antimicrobiens des holothuries marines.
Les holothuries produisent naturellement des peptides cationiques et des défensines marines comme mécanisme de défense contre les micro-organismes pathogènes de leur environnement. Ces molécules agissent principalement par disruption des membranes cellulaires microbiennes, un mécanisme fondamentalement différent de celui des antibiotiques conventionnels, ce qui réduit considérablement le risque de développement de résistances croisées.
Notre équipe a identifié et caractérisé plusieurs peptides issus d'Holothuria atra et Holothuria scabra qui démontrent une activité remarquable contre les pathogènes du groupe ESKAPE et contre Candida auris, un champignon émergent multirésistant classé menace urgente par les CDC. Ces composés présentent un profil de stabilité sérique exceptionnel et une absence de toxicité cellulaire aux concentrations thérapeutiques.
Molécules en développement
| Molécule | Structure | Mécanisme | Espèce source |
|---|---|---|---|
| InfectoHol | Peptide antimicrobien | Disruption membrane fongique | Holothuria atra |
| Holothuroidine | Peptide cationique | Lyse bactéries ESKAPE | Holothuria scabra |
| Peptide HA-3 | Défensine marine | Inhibition biofilm | Holothuria atra |
Avancées significatives du programme
- CMI de 2 μg/mL contre Candida auris — efficacité supérieure aux antifongiques de référence
- Activité à large spectre contre les pathogènes ESKAPE, incluant les souches résistantes à la vancomycine
- Synergie démontrée avec le fluconazole, permettant une réduction de 8x de la dose antifongique nécessaire
- Stabilité sérique maintenue pendant 24 heures — demi-vie compatible avec une administration quotidienne
- Absence de résistance croisée avec les classes d'antibiotiques existantes après 30 passages en série
- Inhibition de la formation de biofilm de 85 % sur cathéters in vitro par le peptide HA-3
- Toxicité cellulaire négligeable — indice thérapeutique supérieur à 50 sur lignées hépatocytaires humaines